近日，來(lái)自美國(guó)賓州州立大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的藥物靶向目標(biāo)或可幫助嚴(yán)重自閉癥病人修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞的功能缺陷。該研究由華人科學(xué)家Gong Chen領(lǐng)導(dǎo)，為自閉癥治療提供了新的方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

Dr. Chen表示："這項(xiàng)研究zui令人興奮的就是我們直接用Rett Syndrome病人的神經(jīng)元細(xì)胞建立了與臨床相關(guān)的疾病模型，能夠?qū)υ摬〉陌l(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入剖析。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的新藥物靶點(diǎn)可能對(duì)于Rett Syndrome的臨床治療有非常直接的啟示，可能也會(huì)對(duì)其它類型的自閉癥治療有所提示。" Rett Syndrome是一種嚴(yán)重的自閉癥譜系障礙。

在這項(xiàng)研究中，研究人員將Rett Syndrome病人皮膚細(xì)胞中獲得的干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)室研究。這些神經(jīng)元細(xì)胞在一個(gè)叫做MECP2的基因上存在突變，有研究表明該基因發(fā)生的突變是許多Rett Syndrome病人發(fā)病的主要原因。研究人員還發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元細(xì)胞中缺少一個(gè)重要分子--KCC2，而該分子是MECP2的一個(gè)下游靶基因的表達(dá)產(chǎn)物，對(duì)于神經(jīng)元發(fā)揮正常功能和腦部的正常發(fā)育具有重要作用。

Dr. Chen指出，KCC2能夠在腦部早期發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間調(diào)節(jié)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能，他們將KCC2重新導(dǎo)入Rett病人來(lái)源的神經(jīng)元細(xì)胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能回歸正常。因此研究人員認(rèn)為在Rett Syndrome病人體內(nèi)增加KCC2表達(dá)，重建KCC2的功能可能是治療Rett Syndrome的一個(gè)新方法。

研究人員還發(fā)現(xiàn)用IGF1處理患病神經(jīng)元細(xì)胞能夠增加KCC2的表達(dá)水平，恢復(fù)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能。已經(jīng)有研究表明IGF1能夠改善Rett Syndrome小鼠的癥狀，目前正在對(duì)Rett Syndrome病人進(jìn)行2期臨床驗(yàn)證。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)IGF1能夠恢復(fù)Rett疾病神經(jīng)元的KCC2水平，不僅為IGF1的作用機(jī)制提供了一種可能解釋，還表明找到更多作用于KCC2的小分子將會(huì)為Rett Syndrome以及其他自閉癥治療提供新希望。